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醫藥網(wǎng)8月6日訊依從性差是目前抗高血壓治療要解決的主要問(wèn)題之一。
理想的抗高血壓藥物最好能具備以下特點(diǎn)：有效降低血壓，不產(chǎn)生耐藥性；不良反應少，無(wú)嚴重不良反應，不影響患者的生活質(zhì)量；不增加或甚至能改善心血管疾病的危險；能逆轉靶器官的損害；服用方便，最好每日服用一次即能控制24小時(shí)的血壓；價(jià)格便宜。
經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，抗高血壓藥物已從早期的噻嗪類(lèi)利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑（普利類(lèi)），發(fā)展到了血管緊張素受體阻滯劑（沙坦類(lèi)）。沙坦類(lèi)抗高血壓藥物克服了普利類(lèi)抗高血壓藥物可能產(chǎn)生的不良反應，其作用更具特異性，是目前新一代極具競爭力的抗高血壓治療藥物。
由于高血壓往往合并其他心血管疾病，病情十分復雜，患者需長(cháng)期服藥，而單藥治療通常很難避免產(chǎn)生一些副作用，患者用藥的依從性存在較大問(wèn)題。
基于抗高血壓治療的現狀和臨床需求，當前抗高血壓藥物研發(fā)主要向新作用靶點(diǎn)、緩控釋技術(shù)、固定復方制劑三大方向發(fā)展。
新作用靶點(diǎn)
腎素抑制劑 腎素作為RAAS系統（腎素-血管緊張素-醛固酮系統）的起始步驟，可通過(guò)直接抑制其活性而阻斷RAAS系統的病理作用。腎素抑制劑代表品種為阿利吉侖，它是一種非肽類(lèi)腎素抑制劑，由諾華公司開(kāi)發(fā)，2007年獲美國FDA批準上市。2010年，阿利吉侖 氨氯地平 氫氯噻嗪復方制劑在美國獲批上市。2011年，阿利吉侖的全球銷(xiāo)售額達5.57億美元。
內皮素a受體（ETAR）拮抗劑 內皮素對心臟、腎臟和血管系統有潛在的損害作用，內皮素a受體阻滯劑有望成為一種治療高血壓的新型藥物。代表品種Darusentan最初由雅培公司和賽諾菲公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，后轉讓給吉利德。據2012年的臨床試驗結果，與安慰劑相比，Darusentan可使患者收縮壓和舒張壓下降，且不會(huì )引起患者安靜時(shí)心率增加。然而，在之后的一項長(cháng)期臨床研究中，與安慰劑比較發(fā)現，患者的坐位收縮壓并無(wú)明顯下降，故目前該藥已終止在降壓領(lǐng)域的研發(fā)。
一氧化氮供體 一氧化氮是一種強效血管擴張劑，但由于存在作用時(shí)間短、快速耐受性差以及頭痛等不良反應，其在高血壓治療中的使用受限。目前研發(fā)的直接一氧化氮釋放劑——亞硝基鈷銨尚在臨床前期研究中。
其他抗高血壓在研新藥還包括ACE2激活劑、氨基肽酶A抑制劑QGC001等。
緩控釋技術(shù)
為了克服一些降壓藥物半衰期短、需多次服用的缺點(diǎn)，許多公司開(kāi)發(fā)了緩控釋抗高血壓藥物，如非洛地平被制成緩釋制劑后，患者每天服藥次數減少。非洛地平緩釋劑上市后迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，1999年銷(xiāo)售額達到4.52億美元，并在中國市場(chǎng)迅速打開(kāi)局面。德國拜耳公司生產(chǎn)的硝苯地平緩釋片，在國際和國內市場(chǎng)上均占有一定份額。
固定復方制劑
鑒于現有單一藥物存在的問(wèn)題以及開(kāi)發(fā)新作用機制的抗高血壓藥物面臨的挑戰，固定復方制劑應運而生。固定復方制劑具有多個(gè)優(yōu)點(diǎn)：幾種藥物協(xié)同作用可提高降壓療效；減少每種藥物的單劑量，降低其副作用，或使一些副作用互相抵消，患者血壓下降較為平穩。同時(shí)，與多種單一藥物一起使用相比，固定復方制劑有助于增加患者的依從性。
過(guò)去15年間，全球已經(jīng)有很多由兩種或多種藥物組成的固定劑量復方藥物獲批上市。目前處于研發(fā)后期的抗高血壓復方制劑見(jiàn)表。
從表中可以看出，處于三期臨床試驗的復方抗高血壓藥物大部分為包含一種ARB的兩藥或三藥復方藥物，如ARB CCB、ARB 利尿劑、ARB 他汀、ARB CCB 他汀。在上述所有兩藥或三藥復方產(chǎn)品中，氨氯地平是優(yōu)先考慮的藥物之一。
固定劑量組合的治療方案也更容易為患者所接受，因其減少了患者住院治療的幾率，有利于節省醫療費用，同時(shí)也為藥企提供了一個(gè)新的研發(fā)機會(huì )。但由于心血管藥物對安全性要求極高，臨床試驗要求開(kāi)展的項目較多，因此，開(kāi)發(fā)新的抗高血壓藥物，研發(fā)周期相對較長(cháng)，且費用高、風(fēng)險大，這就要求藥企要做好前期調研和立項工作。
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